بررسی تعاملات مولکولی و پایداری ساختاری مهارکنندههای تیروزین کیناز ALK :یک مطالعه شبیهسازی دینامیک مولکولی | ||
| زیست فناوری | ||
| Volume 16, Issue 3 - Serial Number 46, Spring 1404, Pages 30-41 PDF (1.09 M) | ||
| Document Type: پژوهشی اصیل | ||
| DOI: 10.48311/biot.2025.27536 | ||
| Authors | ||
| سید صادق محمدی موسوی; سید شهریار عرب* | ||
| گروه بیوفیزیک، دانشکده علوم زیستی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران | ||
| Abstract | ||
| کیناز لنفوم آناپلاستیک (ALK) یکی از اهداف مهم در درمان سرطان، به ویژه سرطان ریه غیرکوچک (NSCLC) با بازآرایی ژنی است. در این پژوهش، به بررسی و مقایسه اثرات سه مهارکننده تیروزین کیناز (TKI) شامل Crizotinib، Ceritinib، و Alectinib بر دمین تیروزین کیناز ALK با استفاده از شبیه سازی دینامیک مولکولی (MD) پرداخته شد. از تجزیه و تحلیلهای مختلفی نظیر RMSD، شعاع ژیراسیون(RG)، سطح قابل دسترس حلال(SASA) ، تعداد پیوند هیدروژنی (Hbond)، تجزیه تحلیل مؤلفه اصلی (PCA) و MMPBSA در این مطالعه استفاده شد. شبیهسازی دینامیک مولکولی به مدت ۱۰۰ نانوثانیه نشان داد که Alectinib منجر به پایداری ساختاری، و کاهش سطح قابل دسترس حلال (SASA) در مقایسه با Crizotinib و Ceritinib و فشردگی بیشتر پروتئین میشود. همچنین، نتایج MMPBSA بیانگر انرژی آزاد اتصال کمتر و تمایل اتصال بالاتر Alectinib به ALK بود که اثربخشی آن را تقویت میکند. استفاده از Alectinib به دلیل توانایی بالا در عبور از سد خونی-مغزی و تأثیر بر متاستازهای مغزی، میتواند موجب بهبود اثربخشی درمان و کاهش مقاومت دارویی شود. این نتایج و یافته نشان میدهد که Alectinib میتواند گزینهای برای خط اول درمان باشد. | ||
| Keywords | ||
| کیناز لنفوم آناپلاستیک (ALK); مهارکننده تیروزین کیناز (TKI); شبیه سازی دینامیک مولکولی (MD); Alectinib; MMPBSA | ||
| References | ||
|
| ||
|
Statistics Article View: 172 PDF Download: 58 |
||
| Number of Journals | 45 |
| Number of Issues | 2,196 |
| Number of Articles | 24,881 |
| Article View | 28,849,886 |
| PDF Download | 18,612,591 |