اثرات دافعه الکترواستاتیکی بارهای مثبت در انتهای کربوکسیل بر ساختمان و میانکنش پپتید مشتق از اندواستاتین | ||
| زیست فناوری | ||
| Article 5, Volume 7, Issue 1 - Serial Number 12, 1395, Pages 30-40 PDF (314.69 K) | ||
| Authors | ||
| ریحانه چمنی; سید محسن اصغری* | ||
| دانشگاه گیلان، دانشکده علوم پایه، گروه زیست شناسی | ||
| Abstract | ||
| اندواستاتین رشد و پیشرفت تعداد زیادی از تومورها را از طریق اتصال به پروتئینهای موجود در سطح سلولهای اندوتلیال و ماتریکس خارج سلولی مانند اینتگرین، هپارین، ماتریکس متالوپروتئیناز2 و ترانس گلوتامیناز2 سرکوب مینماید. در سطح اندواستاتین یک موتیف غنی از آرژنین وجود داشته که جهت اتصال به برخی از پروتئینهای مذکور ضروری هستند. نشان داده شده است که پپتید 27 آمینواسیدی مشتق از اندواستاتین مسئول اعمال ضد رگزایی و ضد توموری آن است و جهش هیستیدینهای متصل شونده به Zn فعالیت آن را تا حد زیادی کاهش میدهد. در مطالعه حاضر با توجه به اهمیت لوپ متصل شونده به Zn در انتهای آمین و آرژنین 27 در انتهای کربوکسیل، پپتیدهایی مطابق با این ناحیه و یک فرم جهش یافته حاوی جهش ایزولوسین 26 به آرژنین سنتز شدند و ساختار و میانکنش آنها با ماتریکس متالوپروتئیناز2 و ترانس گلوتامیناز2 با استفاده از روشهای طیف سنجی فلوئورسانس، شبیه سازی دینامیک مولکولی و داکینگ مولکولی بررسی گردید. هدف از این مطالعه بررسی اثر کنار هم قرار گرفتن دو آمینواسید آرژنین با بار مثبت بر ساختار و میانکنش این قطعه از اندواستاتین بود. نتایج نشان دادند که قرار گرفتن دو آرژنین کنار یکدیگر در انتهای کربوکسیل موجب افزایش نوسانات در کل ساختار پپتید، تغییر ناحیه لوپ متصل شونده به یون Zn در انتهای آمین و منفیتر شدن انرژی اتصال پپتید به ماتریکس متالوپروتئیناز2 و ترانس گلوتامیناز2 میگردد. میتوان چنین استنتاج نمود که دافعه آرژنینهای با بار مثبت در انتهای کربوکسیل موجب القای تغییرات کانفورماسیونی در کل ساختار و بخش لوپ انتهای آمین گردیده است. | ||
| Keywords | ||
| اندواستاتین; پپتید; طیف سنجی فلوئورسانس; شبیه سازی داکینگ مولکولی; دافعه الکترواستاتیک | ||
|
Statistics Article View: 191 PDF Download: 77 |
||
| Number of Journals | 45 |
| Number of Issues | 2,160 |
| Number of Articles | 24,576 |
| Article View | 19,915,863 |
| PDF Download | 16,073,344 |