طراحی و ارزیابی ساختاری و عملکردی سازههای نوین ایمنوتوکسینی موثر بر سرطان تخمدان در شرایط شبهفیزیولوژیک | ||
| زیست فناوری | ||
| Article 6, Volume 10, Issue 2 - Serial Number 21, 1398, Pages 201-209 PDF (1.1 M) | ||
| Authors | ||
| راضیه صباغ1; علی اکبر حدادمشهدریزه* 2; سمانه دولت آبادی3 | ||
| 1گروه زیستشناسی، دانشکده علوم، واحد علوم و تحقیقات، دانشگاه آزاد اسلامی، نیشابور، ایران | ||
| 2گروه پژوهشی پروتئینهای نوترکیب، پژوهشکده فناوری زیستی، دانشگاه فردوسی مشهد، مشهد، ایران | ||
| 3گروه میکروبیولوژی، دانشکده علوم پایه، واحد نیشابور، دانشگاه آزاد اسلامی، نیشابور، ایران | ||
| Abstract | ||
| ایمنوتوکسینها با قابلیت هدفگذاری هوشمند و القای مرگ سلولهای سرطانی مبتنی بر حضور لیگاند اختصاصی مرتبط با آنتیژن و بخش توکسینی راهکاری اساسی در درمان بیماریهای سرطانی هستند. بنابراین آشکارسازی آنتیژنهای اختصاصی سطح سلولهای سرطانی و اجزای تشکیلدهنده این نوع از داروها و سرهمبندی آنها مبتنی بر لینکرهای پپتیدی گام اساسی در طراحی این نوع از داروها است که در این تحقیق مبتنی بر علم محاسبات در ارتباط با سرطان تخمدان در دستور کار قرار گرفته است. نتایج حاصل از این تحقیق در گام نخست، منجر به آشکارسازی ۲۹ آنتیژن با قابلیت بیان در سطح سلولهای سرطانی تخمدان با بیشترین و اختصاصیترین بیان در ارتباط با آنتیژنهای MAGE۴ و CA۱۲۵ شد. مدل ساختاری MAGE۴ تعیین و الگوی بیانی آن بر سطح غشای مبتنی بر حضور پروتئینهای HLA تعیین شد. از سویی دیگر، بین مولکولهای پروتئینی قابل اتصال به این آنتیژن TRIM۶۹ بهعنوان کارآمدترین لیگاندها انتخاب شد. در ادامه، سرهمبندی دمین توکسینی مشتق از کورینه باکتریوم دیفتری به لیگاند انتخابی با استفاده از لینکر (GGGGS)۳ در ۵ حالت مختلف منجر به ایجاد ۵۰ سازه نوترکیب با کیفیت و ساختار متفاوت شد که در این میان مدل ساختاری داروی پروتئینی کدشده از سازه S۴، بهترین پایداری ساختاری و عملکردی از دیدگاه میل اتصالی و ایمنوژنسیتی پس از قرارگیری در شرایط شبهواقعی را نشان داد. بهطور کلی نتایج حاصل از این تحقیق منجر به معرفی آنتیژن MAGE۴ بهعنوان نامزدی مناسب در اهداف داروهای ایمنوتوکسینی موثر بر علیه تخمدان و طراحی ایمنوتوکسینی موثر بر این آنتیژن با قابلیت مطلوب ساختاری و عملکردی شد که باید مورد آزمونهای آزمایشگاهی قرار گیرد. | ||
| Keywords | ||
| ایمنوتوکسین; توکسین; لیگاند; آنتیژن; MAGE4 و TRIM69 | ||
| References | ||
|
| ||
|
Statistics Article View: 237 PDF Download: 90 |
||
| Number of Journals | 45 |
| Number of Issues | 2,174 |
| Number of Articles | 24,684 |
| Article View | 25,070,470 |
| PDF Download | 17,773,203 |