بررسی مکانیسم مولکولی جلوگیری از تشکیل توده های بتا-آمیلوئید توسط پنتا پپتاید به روش شبیهسازی داکینگ و دینامیک مولکولی | ||
| مهندسی مکانیک مدرس | ||
| Article 8, Volume 15, Issue 1, 1394, Pages 39-48 PDF (982.59 K) | ||
| Authors | ||
| وحید خندان1; بهار فیروزآبادی دهقان* 2; محمدسعید سعیدی3 | ||
| 1دانشجو تحصیلات تکمیلی/دانشگاه صنعتی شریف | ||
| 2هیئت علمی/دانشکده مکانیک دانشگاه صنعتی شریف | ||
| 3هیئت علمی / دانشکده مکانیک دانشگاه صنعتی شریف | ||
| Abstract | ||
| آلزایمر شایعترین نوع بیماری زوال عقل در افراد بالای 65 سال میباشد که علت اصلی و روش درمان قطعی آن تاکنون بهدرستی مشخص نشده است. مطالعات آسیبشناختی، تشکیل پلاکهای فیبری و تودههای تجمع یافته پروتئین آمیلوئید بتا در سیستم اعصاب مرکزی را بهعنوان یکی از دلایل بیماری آلزایمر پیشنهاد و مهار این فرایند را بهعنوان روش درمان مؤثر برای این نوع بیماری معرفی کردهاند. ناحیه والین10-اسیدگلوتامیک22 از پروتئین آمیلوئید بتا، در فرایند تجمع منومرها، تشکیل تودههای محلول و پلاکهای فیبری نامحلول نقش اساسی را ایفا میکند. ازاینجهت، مهار این ناحیه میتواند فرایند آمیلوئید شدن را متوقف و از پیشرفت آن جلوگیری کند. گزینهی دارویی استفاده شده در این پژوهش، پنتا -پپتاید جداشده از پایانهی کربوکسیلِ پروتئین آمیلوئید بتا با توالی گلیسین33-گلیسین37 میباشد و نحوه اتصال آن به ناحیه والین10-اسیدگلوتامیک22 از پروتئین آمیلوئید بتا42 به روش شبیهسازی ترکیبی داکینگ و دینامیک مولکولی مورد بررسی قرار گرفته است. درنتیجه این شبیهسازی، سه محل پیوند پایدار برای اثر پنتا-پپتاید بر گیرنده مشخص شد و تحلیلهای ساختاری بر روی این محلهای پیوند نشان دادند که پنتا-پپتاید استفاده شده با مهار ناحیهی والین10-اسیدگلوتامیک22، میتواند از تجمع و تشکیل تودههای پروتئینی آمیلوئید بتا42 جلوگیری کند. پژوهش حاضر توالی پپتیدی گلیسین33-گلیسین37 را بهعنوان داروی مؤثر در درمان بیماری آلزایمر به دیگر مطالعات پیش کلینیکی در این زمینه، معرفی میکند. | ||
| Keywords | ||
| بیماری آلزایمر; آمیلوئید بتا; شبیه سازی داکینگ; دینامیک مولکولی | ||
|
Statistics Article View: 358 PDF Download: 422 |
||
| Number of Journals | 45 |
| Number of Issues | 2,174 |
| Number of Articles | 24,685 |
| Article View | 25,116,444 |
| PDF Download | 17,790,669 |